1994 年10 月27 日ICII 指導(dǎo)委員會(huì)通過
1．介紹
本文件是討論藥物在歐盟、日本、美國(guó)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，遞交的分析方法論證所需考慮的參數(shù)，它并不尋求涵蓋到世界上其他地區(qū)注冊(cè)或出口所要求的測(cè)試。另外，本文匯集了術(shù)語(yǔ)及其定義，但不對(duì)如何完成論證進(jìn)行指導(dǎo)。希望通過這些術(shù)語(yǔ)和定義使歐盟、日本、美國(guó)通常存在于各種綱要與管理機(jī)構(gòu)之間的差異得以溝通。
分析方法的論證是為了證明與預(yù)期目的相適應(yīng)，以表格形式匯總了適用于鑒別、雜質(zhì)控制、含量測(cè)定方法的特性，其他一些分析方法可在日后增加。
2．需論證的分析方法．類型
分析方法的論證討論了四種最常見的類型：
—鑒別試驗(yàn)；
—雜質(zhì)的定量試驗(yàn)；
—雜質(zhì)控制的限度試驗(yàn)；
—原料藥或制劑中活性成分以及制劑中選定組分的定量試驗(yàn)。
雖然許多其他分析方法，如制劑的溶出度試驗(yàn)、原料藥粒度檢查，沒有在分析方法論證的初始文本中提及，但這些方法的論證和本資料所列內(nèi)容同等重要，可能在以后的文件中提出。
本文件討論的試驗(yàn)類型簡(jiǎn)述如下：
—鑒別試驗(yàn)旨在確證樣品中的一種被測(cè)物的特性。通常將標(biāo)準(zhǔn)品和樣品的性質(zhì)(如光譜、色譜行為、化學(xué)反應(yīng)性等)和參比對(duì)照品進(jìn)行比較對(duì)照。—雜質(zhì)檢查是指樣品中雜質(zhì)的定量檢測(cè)或限度檢測(cè)，兩種檢測(cè)均是為了準(zhǔn)確反映樣品的
純度，而兩種檢測(cè)方法的論證項(xiàng)目是不同的。—含量測(cè)定是指測(cè)定樣品中被分析物的含量。本文件中含量測(cè)定是指原料藥中主要成分的定量測(cè)定，類似的論證項(xiàng)目也適用于制劑中的活性組分或其他指定成分的定量測(cè)定，以及其他與含量測(cè)定相關(guān)的分析方法(如溶出度)。應(yīng)清楚了解分析方法的目的，因?yàn)檫@將決定需評(píng)價(jià)的論證項(xiàng)目。典型的論證項(xiàng)目如下：
·準(zhǔn)確性
·精密度
重復(fù)性
中間精密度
·專屬性
·檢測(cè)限度
·定量限度
·線性
·范圍
各論證項(xiàng)目的定義見后面的術(shù)語(yǔ)表。表中列舉了在不同類型分析方法論證中被認(rèn)為是最重要的項(xiàng)目，對(duì)所列舉的分析方法來說，表中列出最典型的項(xiàng)目，但偶有例外，仍應(yīng)根據(jù)具體情況而定。值得一提的是表中沒有列出耐用性(Robustness)，但在分析方法研究過程的適當(dāng)階段應(yīng)予以考慮。
下列情況需重新論證：
—原料藥合成方法的改變；
—成品組分發(fā)生改變；
—分析方法的改變。
需要重新論證的程度，應(yīng)根據(jù)改變的情況而定。某些其他的改變可能也要求論證。
表：
術(shù) 語(yǔ)
1．分析方法
分析方法是指進(jìn)行分析的方式，應(yīng)詳細(xì)描述進(jìn)行每個(gè)分析試驗(yàn)所必需的步驟。它包括但不局限于：樣品、參比對(duì)照品、試劑的配制、儀器的使用、標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制、計(jì)算公式的運(yùn)用等。
2．專屬性
專屬性是指在一些可能存在的組分，如雜質(zhì)、降解物、基質(zhì)等存在時(shí)，對(duì)被分析物準(zhǔn)確可靠測(cè)定的能力。一種分析方法缺乏專屬性時(shí)，可由其他輔助的分析方法作補(bǔ)充。
專屬性有以下含義：
鑒別：確證被分析物符合其特性。
純度檢查：確保采用的分析方法可檢出被分析物中雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量，如有關(guān)物質(zhì)、重金屬、溶劑殘留量等。
含量測(cè)定(含量或效價(jià))：提供樣品中被分析物的含量或效價(jià)的難確結(jié)果。
3．準(zhǔn)確性
分析方法的準(zhǔn)確性指的是真實(shí)值或認(rèn)可的參考值與測(cè)量值之間相近程度。
準(zhǔn)確性有時(shí)也稱真實(shí)度。
4．精密度
分析方法的精密度指的是規(guī)定條件下對(duì)均質(zhì)樣品多次取樣進(jìn)行一系列檢測(cè)結(jié)果的接近程度(離散程度)。精密度可以從三個(gè)層次考慮：重復(fù)性、中間精密度、重現(xiàn)性。
精密度考察應(yīng)使用均質(zhì)的、可信的樣品。如果得不到，可用人為配制的樣品或樣品溶液進(jìn)行研究。
分橋方法的精密度通常以多次測(cè)量結(jié)果的變異性、標(biāo)準(zhǔn)偏差或變異系數(shù)采表達(dá)。
4．1 重復(fù)性
重復(fù)性是指在同樣的操作條件下，在較短時(shí)間間隔的精密度，也稱為間隙測(cè)量精密度。
4．2 中間精密度
中間精密度是指試驗(yàn)室內(nèi)部條件改變，如不同日、不同分析者、不同儀器等情況下的精密度。
4．3 重現(xiàn)性
重現(xiàn)性是指不同實(shí)驗(yàn)室之間的精密度(合作研究，通常用于方法學(xué)的標(biāo)難化)。
5．檢測(cè)限度
某一分析方法的檢測(cè)限度是指樣品中的被分析物能夠被檢測(cè)到的最低量，但不一定要準(zhǔn)確定量。
6．定量限度
某一分析方法的定量限度是指在合適的難確性和精密度下，能夠定量測(cè)定樣品中被分析物的最低量。它是樣品中含量低的化合物定量測(cè)定的參數(shù)，特別適用于雜質(zhì)和(或)降解產(chǎn)物的測(cè)定。
7．線性
分析方法的線性是指在給定的范圍內(nèi)檢測(cè)結(jié)果與樣品中被分析物的濃度(量)成比例關(guān)系的能力。
8．范圍
分析方法的范圍是指樣品中被分析物的較高濃度(量)和較低濃度(量)的一個(gè)區(qū)間，并已證實(shí)在此區(qū)間內(nèi)，該方法具有合適的準(zhǔn)確性、精密度和線性。
9．耐用性
分析方法的耐用性是指試驗(yàn)參數(shù)適當(dāng)?shù)匕l(fā)生細(xì)小改變時(shí)，測(cè)量保持不受影響的能力，可用于說明正常使用時(shí)的可靠性。
分析方法的論證：方法學(xué)
介 紹
Q2A 闡述了分析方法論證中應(yīng)考慮的項(xiàng)目，，本文件是對(duì)Q2A 的補(bǔ)充，其目的是對(duì)每一種分析方法的各種論證項(xiàng)目提供指導(dǎo)和建議。在某些情況下(如專屬性論證)為了確保原料藥和制劑的質(zhì)量，應(yīng)對(duì)一些綜合起來的分析方法的總體能力進(jìn)行研究。此外，文件對(duì)在申報(bào)中必須要遞交的資料作了指導(dǎo)。
所有論證中的相關(guān)數(shù)據(jù)和論證項(xiàng)目的計(jì)算公式都應(yīng)申報(bào)并進(jìn)行討論。
指導(dǎo)原則中末提到的方法，也可應(yīng)用和采納。申報(bào)者的責(zé)任應(yīng)是選擇最適合他們產(chǎn)品的論證方法和草案。但要切記，分析方法論證的主要目的是證明其適合于預(yù)期目的。對(duì)于生物技術(shù)產(chǎn)品和生物制品，由于它們的復(fù)雜特性，在某些情況下，其分析方法也許與本文件中提到的方法不同。
在整個(gè)方法學(xué)論證研究過程中，必須使用已鑒定并標(biāo)示純度的參比物，其純度要求取決于預(yù)期用途。
與Q2A 一樣，為清楚起見，本文件在各獨(dú)立的章節(jié)中考慮了不同的論證內(nèi)容，這些章節(jié)的排列反映了建立和評(píng)估一種分析方法的過程。
事實(shí)上在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，通常可以同時(shí)考慮合適的論證項(xiàng)目，以了解分析方法分析能力的合理性和總體情況，如：同時(shí)考慮專屬性、線性、范圍、準(zhǔn)確性和精密度。
1．專屬性
在鑒別、雜質(zhì)和含量測(cè)定的方法學(xué)論證中應(yīng)進(jìn)行專屬性研究，證明專屬性的方法將取決
于分析方法的預(yù)期目的。
一般一種分析方法不太可能對(duì)某一特定的被分析物具有專屬性(完全鑒定)，在此情況下，建議采用兩種或兩種以上的分析方法以達(dá)到能鑒定的水平。
1．1 鑒別
合適的鑒別試驗(yàn)應(yīng)能區(qū)別出可能存在結(jié)構(gòu)相似的化合物。可以通過與已知參比物比較，從含有被分析物的樣品中得到的正結(jié)果和不含被分析物的樣品中得到的負(fù)結(jié)果來確定。此外，鑒別試驗(yàn)也可以取與被測(cè)物結(jié)構(gòu)相似或相關(guān)的物質(zhì)來試驗(yàn)而得不到正反應(yīng)來證實(shí)。在考慮可能會(huì)造成干擾的前提下，應(yīng)根據(jù)合理科學(xué)的判斷來選擇可能存在的干擾物。
1．2 含量測(cè)定和雜質(zhì)檢查
產(chǎn)色譜方法中，應(yīng)用典型的色譜圖來證明專屬性，并在圖上恰當(dāng)?shù)貥?biāo)出每一種成分，其他分離技術(shù)也應(yīng)如此。在色譜方法中，應(yīng)在一等程度上考察關(guān)鍵性的分離。對(duì)關(guān)鍵性分離，可用兩個(gè)洗脫程度最接近的化合物的分離度來證明其專屬性。當(dāng)非專屬性方法測(cè)定含量時(shí)，可用其他輔助性的分析方法來證實(shí)整個(gè)方法的專屬性，如：用滴定法來測(cè)定出廠原料藥的含量，可結(jié)合使用和是的雜質(zhì)檢查方法。下述方法均適用于含量測(cè)定和雜質(zhì)檢查
1．2．1 可以得到雜質(zhì)的情況
對(duì)含量測(cè)定來說，專屬性應(yīng)包括提供被分析物在雜質(zhì)和(或)賦形劑存在時(shí)能被區(qū)分的證明，實(shí)際操作中可以在純物質(zhì)(原料或制劑)中加入一定量的雜質(zhì)或輔料，與未加雜質(zhì)或輔料的樣品測(cè)定結(jié)果相比較，以證明其含量測(cè)定結(jié)果不受這些物質(zhì)的影響。對(duì)雜質(zhì)檢查采說，通過加入含有一定量雜質(zhì)的原料藥或制劑，證明各雜質(zhì)之間能分離，并也能與樣品基質(zhì)中其他組分分離。
1．2．2 無法得到雜質(zhì)的情況
如果雜質(zhì)或降解物的對(duì)照品不能得到，專屬性可以通過路含一定量的雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的樣品測(cè)定結(jié)果與另一種成熟的方法測(cè)定結(jié)果比較，如藥典方法或經(jīng)論證的其他方法(獨(dú)立的方法)進(jìn)行比較來證實(shí)。必要時(shí)，應(yīng)包括放置在強(qiáng)力破壞試驗(yàn)條件下，即光、熱、濕度、酸堿破壞及氧化情況下的樣品的測(cè)定。
一對(duì)于含量測(cè)定，需要比較兩種方法的結(jié)果。
一對(duì)于雜質(zhì)檢查，要比較雜質(zhì)的概況。
峰的純度試驗(yàn)是很有用的，它顯示被測(cè)物色譜峰是單個(gè)還是多個(gè)成分(如二極管陣列、質(zhì)譜)。
2． 線性
線性是在分析方法的范圍內(nèi)(見第3 節(jié))對(duì)方法進(jìn)行評(píng)價(jià)。可用所建議的分析方法，直接對(duì)原料藥(用標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備溶液稀釋)和(或)對(duì)分別稱取制劑組分的混合物進(jìn)行測(cè)定，以證明其線性。
線性關(guān)系應(yīng)以信號(hào)對(duì)被分析物的濃度或含量做圖，根據(jù)圖形是否線性進(jìn)行評(píng)價(jià)。如果有線性關(guān)系，可用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)方法估算試驗(yàn)結(jié)果，如最小二乘法。在某些情況下為使分析指標(biāo)和樣品濃度呈線性關(guān)系，在回歸分析前應(yīng)對(duì)測(cè)試數(shù)據(jù)進(jìn)行數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換。由線性回歸估算所測(cè)得的數(shù)據(jù)本身又有助于數(shù)學(xué)評(píng)價(jià)線性的程度。上報(bào)資料中應(yīng)含相關(guān)系數(shù)、y 軸上的截距、回歸線的斜率、剩余方差，還應(yīng)包括數(shù)據(jù)圖表。另外，分析真值與回歸線的偏差也有助于對(duì)線性作評(píng)價(jià)。
一些分析方法，如免疫測(cè)定法，在任何轉(zhuǎn)換后，均不能證明呈線性，在這種情況下，分析的響應(yīng)值應(yīng)用樣品中被分析物的濃度(含量)的適當(dāng)函數(shù)來表示。
為建立線性，建議至少用5 個(gè)濃度。若用其他方法則應(yīng)證明其合理性。
3． 范圍
特定的范圍一般是從線性研究中得到的，它依賴于分析方法應(yīng)用目的。確定范圍的方法是：樣品中含有被分析物的量在范圍內(nèi)或在范圍末端，該分析方法均能獲得良好的線性、精密度和準(zhǔn)確性。
至少應(yīng)考慮如下最小的規(guī)定范圍：
一對(duì)原料藥或成品的含量測(cè)定：測(cè)試濃度范圍一般應(yīng)在80％一120％內(nèi)。
一對(duì)含量均勻度檢查：應(yīng)在測(cè)試濃度70％一130％內(nèi)，超出此范圍，應(yīng)有正當(dāng)理由，主要是根據(jù)劑型的特點(diǎn)(如計(jì)量型的吸入劑)。
一對(duì)于溶出度試驗(yàn)，應(yīng)為規(guī)定范圍的± 20％，例如：如果是控釋制劑，規(guī)定1 小時(shí)后達(dá)到20％，24 小時(shí)后為90％以上，它的合理范圍應(yīng)為標(biāo)示量的0—110％。
—對(duì)于雜質(zhì)檢查，應(yīng)為雜質(zhì)的報(bào)告水平至標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的120％。對(duì)已知有異常功效的、有毒的或有意外藥理作用的雜質(zhì)，其檢測(cè)限度和定量限度應(yīng)與該雜質(zhì)必須被限制的水平相當(dāng)。注意：在研制階段進(jìn)行雜質(zhì)檢查方法論證時(shí)，有必要根據(jù)建議(可能)的限度來考慮范圍。
一如果用一個(gè)試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行含量測(cè)定和純度檢查，且僅使用100％的標(biāo)難品，線性范圍應(yīng)覆蓋雜質(zhì)的報(bào)告水平強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定含量的120％。
4．準(zhǔn)確性
應(yīng)在分析方法規(guī)定的范圍內(nèi)建立準(zhǔn)確性。
4．1 含量測(cè)定
4．1．1 原料藥
下列幾種方法可用于測(cè)定準(zhǔn)確性：
(a)用該分析方法去測(cè)定已知純度的被分析物(如參比物質(zhì))
(b)將建議采用的分析方法的結(jié)果與另一種成熟的分析方法的結(jié)果比較，后者的準(zhǔn)確度是已知的(獨(dú)立的方法，見1．2 節(jié))。
(c)準(zhǔn)確性可以在精密度1 線性和專屬性建立后，推論而得。
4．1．2 制劑
下列幾種方法可用于測(cè)定準(zhǔn)確性：
(a)用該分析方法去測(cè)定按處方量制成的混合物，其中加入了已知量的原料藥。
(b)在不能獲得制劑所有組分的情況下，可以將已知量的被分析物加入到制劑中，或者將測(cè)得結(jié)果與另一種已。鑒定的分析方法分析的結(jié)果進(jìn)行比較，后者的準(zhǔn)確度是已知的(獨(dú)立的方法，見1．2 節(jié))。
(c)準(zhǔn)確性可以在精密度、線性和專屬性建立后，推論而得。
4．2 雜質(zhì)(定量)
準(zhǔn)確性應(yīng)使用在樣品中(原料藥刷劑)加入已知量雜質(zhì)的方式來評(píng)價(jià)。
在不能獲得含有確定雜質(zhì)和(或)降解產(chǎn)物的樣品情況下，可以考慮與其不同的方法(見1．2 節(jié))測(cè)得的結(jié)果比較。可以使用原料藥的響應(yīng)因子。
應(yīng)明確如何測(cè)定單個(gè)或總的雜質(zhì)，如：相對(duì)于主要被分析物所占的重量百分比或面積百分比。
4．3 申報(bào)數(shù)據(jù)
準(zhǔn)確性的評(píng)價(jià)需要對(duì)至少能涵蓋所規(guī)定的線性范圍的3 種濃度，至少測(cè)定9 次(如按完整分析步驟對(duì)3 種濃度分別測(cè)定3 次)。
準(zhǔn)確性可通過在樣品中加入已知量的被分析物測(cè)得的百分回收率或平均值與真值的差異及其置信區(qū)間來報(bào)告。
5．精密度
含量測(cè)定和雜質(zhì)定量測(cè)定的論證，均包括對(duì)精密度的考察。
5．1 重復(fù)性
重復(fù)性的評(píng)價(jià)：
(1)在方法的規(guī)定線性范圍內(nèi)至少測(cè)定9 次(如3 種濃度同種方法重復(fù)測(cè)定3 次)，或
(2)在100％的試驗(yàn)濃度，至少測(cè)定6 次。
5．2 中間精密度
中間精密度的考察程度應(yīng)根據(jù)方法使用的環(huán)境而定，申請(qǐng)者應(yīng)確定隨機(jī)事件對(duì)分析方法精密度的影響。需研究的典型變異包括：日期、分析者、儀器等，沒有必要逐個(gè)考察每個(gè)因素。鼓勵(lì)使用試驗(yàn)設(shè)計(jì)(矩陣)。
5．3 重現(xiàn)性
重現(xiàn)性通過試驗(yàn)室之間的試驗(yàn)來評(píng)價(jià)，如果方法需要標(biāo)準(zhǔn)化，如收載到藥典中的方法，則應(yīng)考慮重現(xiàn)性。這些資料不是申請(qǐng)上市文檔的一部分。
5．4 申報(bào)數(shù)據(jù)
在每一種精密度研究中都必須報(bào)告標(biāo)難差1 相對(duì)標(biāo)難差(變異系數(shù))和置信區(qū)間。
6．檢測(cè)限度
根據(jù)分析方法是采用非儀器分析還是儀器分析可用幾種方法來確定檢測(cè)限度，除了下面所列的方法外其他的方法也可能被接受。
6．1 根據(jù)直觀評(píng)價(jià)
直觀評(píng)價(jià)可以用于非儀器分析方法，也可用于儀器分析方法。
檢測(cè)限度的測(cè)定是通過對(duì)一系列已知濃度分析物的樣品進(jìn)行分析，并以能準(zhǔn)確測(cè)得被分析物的最小量來建立。
6．2 根據(jù)信噪比
該方法儀適用于出現(xiàn)基線噪音的分析方法。
信噪比的測(cè)定是通過比較含已知低濃度被分析物的樣品與空白樣品的測(cè)試信號(hào)，確定被分析物可被確切地檢測(cè)的最小濃度，當(dāng)信噪比在3：1 或2：1 時(shí)的檢測(cè)限度通常被接受。
6．3 根據(jù)響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差和斜率
檢測(cè)限度（DL）表示為：DL=3.3δ/S
δ：響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差
S：校正曲線的斜率
斜率S 可從被分析物的校正曲線來估算，δ的值可由多種途徑估算。如：
6．3．1 根據(jù)空白的標(biāo)準(zhǔn)差
通過幾份空白樣品的分析，然后計(jì)算其響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差，測(cè)出分析背景響應(yīng)值的大小。
6．3．2 根據(jù)校正曲線
通過對(duì)含有DL 范圍內(nèi)被分析物樣品的分析來研究其標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸線的剩余標(biāo)難差或回歸線的y 軸截距標(biāo)準(zhǔn)差都可作為標(biāo)準(zhǔn)差。
6．4 申報(bào)數(shù)據(jù)
必須同時(shí)提供檢測(cè)限度和測(cè)定檢測(cè)限度的方法。如果見是根據(jù)直觀評(píng)估或信噪比得來的，應(yīng)提供相關(guān)的一些色譜圖。
如通過計(jì)算或外推法得到檢測(cè)限度的估算值，可對(duì)一系列接近或等于檢測(cè)限度樣品的逐個(gè)分析來論證這一估算值。
7．定量限度
根據(jù)檢測(cè)方法是用非儀器分析還是儀器分析，可用幾種方法采評(píng)價(jià)定量檢測(cè)限度，除了下面列出的方法外，其他方法也是可接受的。
7．1 根據(jù)直觀評(píng)價(jià)
直觀評(píng)估既可用于非儀器的分析方法，也可用于儀器分析方法。
定量限度一般通過對(duì)一系列含有已知濃度被分析物的樣品分析，在準(zhǔn)確度和精密度都符合要求的情況下，來確定被分析物能被定量測(cè)得的最小量。
7．2 根據(jù)信噪比
該方法僅適用于出現(xiàn)基線噪音的分析方法。
信噪比的測(cè)定是通過比較含有已知低濃度被分析物的樣品與空白樣品的測(cè)定信號(hào)，來建立被測(cè)物能夠準(zhǔn)確定量的最小濃度。典型信噪比為10：1。
7．3 根據(jù)響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差和斜率
定量限度(QL)表示九QL＝10δ/S
δ：響應(yīng)值的標(biāo)準(zhǔn)差
S：校正曲線的斜率
斜率S 可從被分析物的校正曲線估算，δ值的估算可由多種途徑得到。如：
7．3．1 根據(jù)空白的標(biāo)準(zhǔn)偏差
分析幾份空白樣品，然后計(jì)算其響應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差，即可得出分析背景響應(yīng)的大小。
7．3．2 根據(jù)校正曲線
校正曲線的研究應(yīng)通過對(duì)幾份含有QL 水平被分析物的樣品的測(cè)試來進(jìn)行。回歸線的剩余標(biāo)準(zhǔn)差或回歸線的y 軸截距標(biāo)準(zhǔn)差都可作為標(biāo)準(zhǔn)差。
7．4 申報(bào)數(shù)據(jù)
應(yīng)提供定量限度及其測(cè)定方法；
可通過分析一系列接近或等于定量限度的樣品來論證這一限度。
8．耐用性
在研制階段應(yīng)對(duì)耐用性進(jìn)行評(píng)估，它取決于所研究的分析方法的類型，并能表明方法參數(shù)在微小變異后分析方法的可靠性。
如果測(cè)量結(jié)果表明對(duì)分析條件的變化是敏感的，那么該分析條件就應(yīng)適當(dāng)控制或在方法中預(yù)先注明。耐用性評(píng)估的結(jié)果建立了一系列的系統(tǒng)適用性參數(shù)(如分離度試驗(yàn))，以確保在任何時(shí)候使用該分析方法都是有效的。
典型變化的例子：
—分析溶液的穩(wěn)定性，
—提取時(shí)間。
在液相色譜條件下的典型變化例子：
—流動(dòng)相pH 值變化的影響，
—流動(dòng)相組分變化的影響，
—不同柱子(不同的批號(hào)和/或供應(yīng)商)，
—溫度，
—流速。
在氣相色譜條件下的典型變化例子：
—不同柱子(不同的批號(hào)和/或供應(yīng)商)，
—溫度；
—流速。
9．系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
系統(tǒng)適用性試驗(yàn)是許多分析方法的組成部分，它對(duì)由分析設(shè)備、電子儀器、實(shí)驗(yàn)操作和被分析樣品組成的完整的系統(tǒng)制行評(píng)估。根據(jù)被論證的方法類型，對(duì)某一特定方法建立系統(tǒng)
用性試驗(yàn)參數(shù)。進(jìn)一步信息可參考藥典。